北京时间1月27日，亚足联进行了2021赛季亚冠抽签仪式。今年亚冠联赛小组赛扩军为40支球队（东西亚区各增加一个小组）。 东西亚区各自小组赛5个排名第一的球队，和3个成绩最好的小组第二，共16支球队将晋级淘汰赛。 外援出场政策没有变化，仍为3+1。
中超出战的四队分别为：江苏队（中超冠军）、山东鲁能泰山（足协杯冠军）、广州恒大（中超亚军）、北京国安（中超季军，踢附加赛）。
东亚区抽签结果如下：
F组：巴吞联（泰国）、蔚山现代（韩国）、电讯体工（越南）、北京国安（中国） vs 布里斯班狮吼（澳大利亚）/卡雅（菲律宾）
G组：江苏（中国）、名古屋鲸鱼（日本）、柔佛新山（马来西亚）、浦项铁人（韩国）vs 拉查武里（泰国）
H组：全北现代（韩国）、大阪钢巴（日本）、淡滨尼流浪者（新加坡）、悉尼（澳大利亚）
I组：川崎前锋（日本）、广州恒大（中国）、联城FC（菲律宾）、大邱（韩国）vs 清莱联（泰国）
J组：山东鲁能（中国）、泰港（泰国）、杰志（中国香港）、大阪樱花（日本）vs 墨尔本城（澳大利亚）/掸邦联（缅甸）